سُكنت صحراء الربع الخالي لآلاف السنين، وطوّر سكانها ثقافة فريدة تأثرت بقسوة بيئتها. ويعيش البدو، المعروفون بنمط حياتهم الترحالي، في الربع الخالي منذ قرون، وقد تأقلموا مع قسوة البيئة واكتسبوا فهماً عميقاً لأسرار الصحراء.
كما تضم منطقة الربع الخالي العديد من المواقع التاريخية، بما في ذلك أطلال مدينة أوبار المفقودة، والتي ورد ذكرها في القرآن باسم "أطلانتس الرمال". وكان يُعتقد أن المدينة قد دُمرت بسبب كارثة طبيعية، وقد اكتشف علماء الآثار آثارها في التسعينيات.
ردان